热点 | 结直肠癌免疫治疗机理进一步展现 北京大学人民医院申占龙教授课题组论文在 Cell 发外

原标题:热点 | 结直肠癌免疫治疗机理进一步展现 北京大学人民医院申占龙教授课题组论文在 Cell 发外

2020年4月16日, 北京大学人民医院胃肠外科申占龙教授课题组与北京大门生物医学前沿创新中央(BIOPIC)、生命科学学院、北京异日基因诊断高精尖创新中央(ICG)张泽民教授课题组及美国安进(Amgen)公司Jackson G. Egen、Yu Xin科学家团队,在国际著名期刊 Cell 上以Article方法发外了题为 Single-Cell Analyses Inform Mechanisms of Myeloid-Targeted Therapies in Colon Cancer的钻研论文。

该钻研在单细胞程度对结直肠癌患者的肿瘤微环境,尤其是其中浸润的髓系细胞类群进走了体系性的刻画,分析了肿瘤有关巨噬细胞的类群特征、谱系发育及细胞间相互作用有关,并展现了这两栽靶向髓系细胞的 免疫治疗策略湮没的作用机理。

这也是申占龙教授课题组与张泽民教授课题组及美国科学家团队于2018年在 Nature 发外题为 Lineage tracking reveals dynamic relationships of T cells in colorectal cancer 文章后, 再次在国际顶级医学期刊报道结直肠癌免疫微环境钻研收获。

钻研者最先结相符了10x及Smart-seq2两栽技术,对结直肠癌患者的肿瘤构造、癌旁平常构造及外周血中的CD45 免疫细胞及CD45-非免疫细胞进走了单细胞转录组测序, 刻画了高分辨率的结直肠癌免疫图谱。

钻研发现结直肠癌内的肿瘤有关巨噬细胞能够被分为SPP1 TAM和C1QC TAM两个 具有差别发育来源、差别细胞功能及差别细胞间相互作用有关的细胞类群。其中,C1QC TAM与众栽T细胞发生相互作用,发挥细胞吞噬和抗原呈递的功能;SPP1 TAM则主要与成纤维细胞发生相互作用,发挥促血管生成及促进肿瘤迁移的功能。

基于以上发现,钻研者又经过单细胞手腕在幼鼠模型中探究了anti-CSF1R阻断型抗体及anti-CD40激动剂的作用机制。钻研发现,anti-CSF1R阻断型抗体会影响处在细胞周期中的巨噬细胞的添殖,其会特异性地删除失踪肯定比例的具有C1QC TAM特征的巨噬细胞,却不会对具有SPP1 TAM特征的巨噬细胞首到作用。Anti-CD40激动剂则能够经过激活DC细胞、促进Bhlhe40 Th1细胞克隆添生以及添强Tem细胞在淋阿谀和肿瘤间的迁移能力及Tem细胞与Trm细胞类群间的转换能力来发挥其免疫治疗作用。

睁开全文

该工刁难此前团队针对结直肠癌肿瘤浸润T细胞的钻研有很益的一连性和前瞻性。

此前钻研中发现MSI结直肠癌病人中会富集一群BHLHE40 Th1样细胞,认为能够是该类型患者免疫治疗回响反映更益的因为之一。而对于MSS病人的治疗回响反映仍匮乏意识。

在此项结相符人鼠单细胞转录组的做事中,团队首次发现靶向DC的治疗策略anti-CD40能够 隐晦地挑高此类细胞的程度,为MSS病人的 临床治疗策略挑供肯定的请示,而靶向TAM的药物机制的钻研,将大大 有助于后续靶点的发掘及新的治疗策略的开发。

钻研团队

北大-清华生命科学说相符中央CLS博士后张雷博士,北京大门生命科学学院博士生李子逸、Amgen公司热症与肿瘤部Katarzyna M. Skrzypczynska博士为该论文的并列第一作者,北京大学BIOPIC,生命科学学院, ICG和CLS张泽民教授、Amgen科学家Jackson G. Egen博士和Xin Yu博士以及北京大学人民医院胃肠外科申占龙教授为该论文的共同通讯作者。 Amgen热症与肿瘤免疫部负责人欧阳文军博士对此钻研挑供了珍贵提出。

行家简介

申占龙,北京大学人民医院胃肠外科主任医生、教授、博士生导师,图片中心外科肿瘤钻研室副主任。北京大学医学部外科学博士,芬兰赫尔辛基大学博士后,美国外科学院Fellow (FACS),韩国上帝教大学首尔圣母医院、美国佛罗里达医院和英国圣马克医院访问学者。学术兼职:中国医生协会外科医生分会MDT专委员会副秘书长、青委会主任委员,中国医生协会外科医生分会经肛门全直肠系膜切除术专委会(taTME)副主任委员,中国医生协会结直肠肿瘤专委会taTME专委会副主任委员,中国性学会结直肠肛门功能外科分会副主任委员兼秘书长,中国抗癌协会大肠癌专委员会青委会副主任委员、中国医生协会肛肠医生分会青委会副主任委员、中华医学会外科学分会实验外科学组委员、中国医生协会外科医生分会亚太胃肠外科钻研配相符组(APGIS)实走主席,北京抗癌学会大肠癌专科委员会副主任委员,北京癌症防治学会直肠癌新辅助治疗专科委员会副主任委员等。以第一作者或通讯作者发外论文78篇,其中在国际SCI期刊发外英文论文42篇,总影响因子188.239,最高影响因子43.07。主办国家自然科学基金3项,北京市自然科学基金1项,北大医学青年科技创新发展平台基金2项,国家专利6项,国际会议受邀说话10余次,先后荣获:北京大学医学部特出科研创新奖、特出教师,北京大学人民医院学术新星一等奖、特出教学钻研奖,特出对酬酢流奖等。

临床拿手:胃肠肿瘤的诊断与外科治疗,尤其是腹腔镜微创手术,包括:结直肠癌完善结肠系膜切除术(CME)、肛挑肌外腹会阴说相符切除术(ELAPE)、直肠癌taTME手术、胃癌根治术等。基础钻研倾向:胃肠道肿瘤的侵占迁移的机制钻研,钻研周围包括:蛋白质修饰组学(乙酰化)、非编码RNA(microRNA、lncRNA、circRNA)、肿瘤微环境(TAMs,T细胞,B细胞)等。

投稿 | 胃肠外科

编辑 | 余弦、郭楠

声明 | 如转载请注解来源“北京大学人民医院”(微信号:rmyy 1918)